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Targeting, Attacking, and Eradicating Cancers®

(JX-594)

Targeting, Attacking, and Eradicating Cancers®

Wyeth Strain Backbone Pipeline
펙사벡 (Pexa-Vec, JX-594)

펙사벡은 우두(백시니아)바이러스를 유전자 재조합하여 암세포만을 선택적으로 공격하는 기전을 가지고 있는 항암 바이러스입니다. 펙사벡의 작용기전은 다음과 같습니다.
1. 암세포 내에서만 증식하고 암세포만 선택적으로 공격
2. 암세포 파괴 과정에서 체내 면역 반응촉진으로 지속적인 암세포 공격
3. 암세포와 연결된 혈관세포 폐쇄를 통한 암세포 성장 억제

Pexa-Vec (JX-594)

우두바이러스가 본질적으로 암에 선택성을 갖지만, 1 펙사벡은 유전자 재조합을 통해 더 큰 선택성을 갖게 됩니다. 2 EGFR/Raf/Ras 신호의 활성화에 따라 펙사벡은 증식하게 됩니다. 3 유전자 재조합을 통해 TK레벨이 비활성화된 펙사벡은 암세포만을 공격할 수 있는 선택성을 갖게 되어 TK레벨이 높은 곳인 암세포에서만 증식하게 됩니다. 또한, 면역유도물질인 GM-CSF를 삽입하여 펙사벡은 종양에 대한 면역반응을 불러일으킵니다.4

Pexa-VecPexa-VecPexa-VecPexa-Vec

단독요법:현재까지 펙사벡5 은 약 300명의 환자에게 투여되었으며, 감기 유사 증상과 같은 경미한 정도의 부작용만 있었습니다. 또한, 펙사벡은 (1)정맥 내 투여(IV) 및 종양 내 투여(IT) 로 주입이 가능하며, 6(2) 암세포와 연결된 혈관세포 폐쇄를 통한 암세포를 억제하며, 7 (3) 암세포 파괴 과정에서 체내 면역 반응 촉진으로 지속적인 암세포를 공격하게 됩니다. 펙사벡8 은 현재 간암 대상 글로벌 임상3상(PHOCUS)를 진행하고 있습니다.

병용요법 :전임상 시험 결과, 펙사벡은 PD-1 및 CTLA-4계열의 면역관문억제제와 시너지 효과를 나타내는 작용기전을 나타냈습니다. 신라젠과 파트너사는 다양한 면역관문억제제와의 병용요법을 위한 새로운 임상시험을 구축해 나갈 것입니다.

Key References:1Yu, YA et al., Nat Biotech 2004
2Hanahan, D and Weinberg, RA, Cell 2011
3Katsafanas GC and Moss B, J Biol Chem 2004
4Dranoff G et al., Proc Natl Acad Sci USA 1993
5https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=JX594&Search=Search
6Breitbach CJ et al., Nature 2011
7Breitbach CJ et al., Cancer Res 2013
8Kim MK et al., Sci Transl Med 2013