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펙사벡 (JX-594) Targeting, Attacking, and Eradicating Cancers®

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펙사벡 (JX-594) Wyeth Strain Backbone Pipeline

pexa-vec

펙사벡 (Pexa-Vec, JX-594)

펙사벡은 우두(백시니아)바이러스를 유전자 재조합하여 암세포만을 선택적으로 공격하는 기전을 가지고 있는 항암 바이러스입니다. 펙사벡의 작용기전은 다음과 같습니다.

  1. 암세포 내에서만 증식하고 암세포만 선택적으로 공격
  2. 암세포 파괴 과정에서 체내 면역 반응촉진으로 지속적인 암세포 공격
  3. 종양혈관 폐쇄를 통한 암세포 성장 억제
펙사벡 JX594

우두바이러스가 본질적으로 암에 선택성을 갖지만,1 펙사벡은 유전자 재조합을 통해 더 큰 선택성을 갖게 됩니다.2 EGFR/Raf/Ras 신호의 활성화에 따라 펙사벡은 증식하게 됩니다.3 유전자 재조합을 통해 TK가 비활성화된 펙사벡은 암세포만을 공격할 수 있는 선택성을 갖게 되어 TK레벨이 높은 곳인 암세포에서만 증식하게 됩니다. 또한, 면역유도물질인 GM-CSF를 발현하므로 펙사벡은 종양에 대한 면역반응을 불러일으킵니다.4

펙사벡 JX594

단독요법

현재까지 펙사벡5 은 약 400명의 환자에게 투여되었으며, 감기 유사 증상과 같은 경미한 정도의 부작용만 있었습니다. 또한, 펙사벡은 (1) 정맥 내 투여(IV) 및 종양 내 투여(IT) 로 주입이 가능하며,6 (2) 종양혈관 폐쇄를 통한 암조직 성장을 억제하며,7 (3) 암세포 파괴 과정에서 환자의 체내에 항암면역반응을 유도하므로 지속적으로 암세포를 공격할 수 있게 됩니다.

병용요법

전임상 시험 결과, 펙사벡은 PD-1 및 CTLA-4계열의 면역관문억제제와 시너지 효과를 나타내는 작용기전을 나타냈습니다. 신라젠과 파트너사는 다양한 면역관문억제제와의 병용요법을 위한 새로운 임상시험을 구축해 나갈 것입니다.

Key Reference:

  • 1 Yu, YA et al., Nat Biotech 2004
  • 2 Hanahan, D and Weinberg, RA, Cell 2011
  • 3 Katsafanas GC and Moss B, J Biol Chem 2004
  • 4 Dranoff G et al., Proc Natl Acad Sci USA 1993
  • 5 https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=JX594&Search=Search
  • 6 Breitbach CJ et al., Nature 2011
  • 7 Breitbach CJ et al., Cancer Res 2013
  • 8 Kim MK et al., Sci Transl Med 2013